Il mastino napoletano rientra tra le 18 razze considerate potenzialmente più aggressive e, per questo, è obbligatorio che il padrone stipuli un contratto assicurativo che copra eventuali danni arrecati a terzi (lesioni, morte o danni alle cose). Nonostante i cani di questa razza abbiano, in genere, un carattere socievole con le persone che conoscono, risultano essere, però, piuttosto diffidenti con gli sconosciuti, tanto da esternare con questi le loro innate doti di cani da guardia. In aggiunta, per via della loro mole, i mastini napoletani risultano pericolosi nei confronti dei bambini.
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